Uno studio che segue un aumento di dose del farmaco per valutare la sicurezza, la tollerabilità , farmacocinetica , la farmacodinamica di ASP2215 nei pazienti con recidiva o refrattaria leucemia mieloide acuta

MEDICI: Prof. Martinelli Giovanni, Dott.ssa Papayannidis Cristina, Dott.ssa Paolini Stefania, Dott.ssa Maria Chiara Abbenante, Dott.ssa Parisi Sarah, Dott.ssa Sartor Chiara
PATOLOGIA: Leucemia Acuta Mieloide
FASE: 1
TIPO: Interventistico
STATO RECLUTAMENTO: Attivo

OBIETTIVI:

L’obiettivo di questo studio è quello di valutare la sicurezza e tollerabilità, tra cui la dose massima tollerata, di ASP2215 in soggetti con recidiva o refrattaria al trattamento della leucemia mieloide acuta (AML). Questo studio determinerà anche i parametri di farmacocinetica (PK) di ASP2215.

FARMACI:

- ASP2215

PARAMETRI DI AMMISSIBILITA’

Età ammessa: dai 18 anni in poi;
Entrambi i sessi sono arruolabili;
Non sono accettati volontari sani.

Inizio studio: Ottobre 2013
Stima fine studio: Giugno 2018

CRITERI:

Criteri di inclusione:

  • Soggetti con AML primaria o secondaria morfologicamente documentata dalla Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) criteri (2008) e soddisfa una delle seguenti opzioni:

- Refrattari ad almeno 1 ciclo di chemioterapia di induzione

- In recidiva dopo aver raggiunto la remissione con una terapia precedente

  • Soggetti con un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status <= 2.
  • Devono essere passate almeno due settimane dall’ultima somministrazione di agenti citotossici (tranne idrossiurea dato per il controllo di blasti), prima della somministrazione del farmaco in studio o almeno 5 emivite per gli agenti sperimentali precedenti o agenti citotossiche.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti a cui è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta (APL).
  • Soggetti cui è stata diagnosticata una leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica).
  • Soggetti che presentano tumori maligni attivi diversi da leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica (MDS).
  • Soggetti che presentano persistenti tossicità non ematologiche di grado superiore a (> = 2) (CTCAE versione 4), con sintomi e riscontri oggettivi, dal trattamento AML precedente (compresa la chemioterapia, gli inibitori della chinasi, immunoterapia, agenti sperimentali, le radiazioni, o interventi chirurgici).
  • I soggetti trapiantati con cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) e soddisfano una delle seguenti condizioni:

- entro 2 mesi dal trapianto (C1D1)

- malattia clinicamente significativa da GVHD che richiede un trattamento

- persistente tossicità non-ematologica relativa al trapianto di grado >=2. L’infusione di linfociti da donatore (DLI) non è consentito nei 30 giorni precedenti l’ingresso nello studio o durante il primo ciclo di trattamento dello studio in coorte 1 e nei primi 2 cicli di trattamento in coorte 2.

  • I soggetti con leucemia del sistema nervoso centrale clinicamente attiva.
  • Soggetti con una coagulazione intravascolare disseminata (CID) in atto.
  • Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti lo screening.
  • Soggetti che hanno effettuato Radioterapia nelle 4 settimane precedenti lo screening.
  • Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia non controllata di classe 3 o 4 – New York Heart Association (NYHA), o soggetti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 NYHA, a meno che un ecocardiogramma di screening effettuato nei 3 mesi precedenti per studiare la frazione di eiezione ventricolare sinistra abbia mostrato un valore maggiore o uguale al 45% (≥ 45%)
  • Soggetti che richiedono un concomitante trattamento con farmaci che sono potenti inibitori o induttori del citocromo P450-isozyme3A4 (CYP3A4), ad eccezione degli antibiotici, antifungini, antivirali e che vengono utilizzati come standard di cura post-trapianto o per prevenire o trattare infezioni e farmaci  che sono considerate indispensabili per la cura del soggetto.
  • Soggetti che hanno richiesto un trattamento con farmaci concomitanti che hanno come target recettori quali recettori della serotonina 5HT1R o 5HT2BR o recettori sigma non specifici, ad eccezione dei farmaci che sono considerati assolutamente essenziali per la cura del paziente.
  • Soggetti con infezioni attive non controllate
  • Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana, o attiva, epatite B o C, o altra malattia attiva clinicamente rilevante del fegato