Uno Studio aperto di Quizartinib Monotherapy Vs. la Chemioterapia di salvataggio in Pazienti con Leucemia Acuta Mieloide (AML)

MEDICI: Prof. Martinelli Giovanni, Dott.ssa Papayannidis Cristina, Dott.ssa Paolini Stefania, Dott.ssa Maria Chiara Abbenante, Dott.ssa Parisi Sarah, Dott.ssa Sartor Chiara
PATOLOGIA: Leucemia Acuta Mieloide
FASE: 3
TIPO: Interventistico
STATO RECLUTAMENTO: Attivo

OBIETTIVI:
L’obiettivo primario dello studio è quello di determinare se quizartinib come monoterapia prolunga la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioterapia di salvataggio nei soggetti con mutazione (FLT3-ITD) positivo AML che sono refrattari o sono ricaduti entro 6 mesi dopo la terapia di prima linea per AML

FARMACI:

Quizartinib
Chemioterapia di salvataggio

PARAMETRI DI AMMISSIBILITA’:

Età ammessa: dai 18 anni in poi;
Entrambi i sessi sono arruolabili;
Non sono accettati volontari sani.

Inizio Studio: Aprile 2014
Stima fine studio: Febbraio 2016

CRITERI:
Criteri di inclusione:

• Firma del consenso informato scritto, approvato dal Institutional Review Board (IRB) o Comitato Etico Indipendente (IEC) con il consenso informato in conformità alle normative nazionali (ad esempio, Health Insurance Portability e Accountability Act (HIPAA)) l’autorizzazione per gli Stati Uniti (US) redatti prima di qualsiasi procedura di studio correlata, compreso il ritiro di farmaci proibiti, se applicabile.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
• leucemia mieloide acuta primaria (AML) morfologicamente documentata o LMA secondaria a sindrome mielodisplastica (MDS), come definito dai criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), come determinato dal riesame della patologia presso il luogo di studio.
• refrattario o ricaduto entro sei mesi in pazienti con AML dopo terapia di prima linea, con o senza trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT). La terapia di prima linea può essere costituita da 1 o 2 blocchi d’induzione con o senza consolidamento. Nella terapia di induzione deve essere incluso almeno 1 ciclo di un’antraciclina / mitoxantrone contenente blocco di induzione ad una dose standard.
• presenza della mutazione FLT3-ITD nel midollo osseo o sangue periferico (rapporto allelico determinato da un laboratorio centrale con un cutoff di > 3% FLT3 ITD / totale FLT3).
• Idoneità per la chemioterapia di salvataggio, secondo la valutazione dello sperimentatore
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2.
• L’interruzione del trattamento precedente per AML prima dell’inizio del trattamento sperimentale (ad eccezione di idrossiurea, che è consentita per il controllo dei blasti fino al giorno di inizio del trattamento sperimentale) per almeno 2 settimane per gli agenti citotossici, o per almeno 5 emivite per agenti non citotossici.
• creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della velocità di filtrazione normale (ULN), o glomerulare > 25 mL/min/1.73m2, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault modificato.
• potassio sierico, magnesio e calcio (calcio sierico corretta per ipoalbuminemia) entro i limiti istituzionali normali. I soggetti con elettroliti al di fuori del range di normalità saranno eliggibili se questi valori si saranno normalizzati successivamente a supplementazione.
• Totale bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartato transaminasi sierico (AST) e / o alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• leucemia promielocitica acuta (AML sottotipo M3).
• AML secondaria a precedente chemioterapia per altre neoplasie, ad eccezione di AML secondaria a precedente sindrome mielodisplastica (MDS).
• Storia di un altro tumore maligno, a meno che il paziente è stato libero da malattia da almeno 5 anni.
• tossicità non ematologia persistente clinicamente significativa grado >1 ° dovuta a precedente terapia per AML.
• malattia clinicamente significativa da GVHD o GVHD che richiede l’inizio del trattamento o un “treatment escalation” entro 21 giorni, e / o tossicità persistente non ematologicadi o clinicamente significativa di grado > 1 ° relata a trapianto autologo.
• Storia o presenza di malattia al sistema nervoso centrale da parte di AML.
• anomalia della coagulazione clinicamente significativa, come CID (coagulazione intravascolare disseminata).
• Un precedente trattamento con quizartinib o ha partecipato ad un precedente studio con quizartinib
• presenza nota di una mutazione FLT3-D835 al momento dell’arruolamento nello studio. Per un paziente che ha ricevuto precedente terapia FLT3 (con l’eccezione di midostaurin), l’assenza della mutazione FLT3-D835 al base-line deve essere documentrata.
• Chirurgia nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Radioterapia nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• malattie cardiovascolari significative o
• Infezioni attive non ben controllate dalla terapia antibatterica e antivirale.
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana, o attiva, epatite B o C, o altra malattia attiva clinicamente rilevante del fegato.
• riluttanza a ricevere infusione di emoderivati secondo il protocollo.
• In un uomo la cui partner sessuale è una donna in età fertile, riluttanza o incapacità ad utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l’intero periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio.
• In una donna in età fertile, riluttanza o l’incapacità ad utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l’intero periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio.
• risultato positivo del test di gravidanza.
• L’allattamento al seno.
• Con grave malattia intercorrente, o altra circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente come soggetto di studio, o che possa interferire con gli obiettivi dello studio.